系统指纹定量法评价牛黄解毒片毛细管电泳指纹图谱

目的建立牛黄解毒片(Niuhuang Jiedu tablets,NHJDT)高效毛细管电泳法(HPCE)指纹图谱,按系统指纹定量法评价其质量。方法采用高效毛细管电泳法,以甘草苷为参照物峰,确定19个共有指纹峰,建立了NHJDT-HPCE指纹图谱。以宏定性相似度Sm和宏定量相似度Pm为参量对15批NHJDTs进行聚类分析,确定用其中10批生成对照指纹图谱(RFP),以此RFP为标准用系统指纹定量法鉴别评价15批NHJDTs质量。结果鉴别出9批质量合格,1批均化系数相对偏差偏高,4批含量明显偏低,1批含量明显偏高。结论将系统指纹定量法评价HPCE指纹图谱的结果与HPLC结果相比较,结果基本一致,证明系统指纹定量法评价中药质量具有真实、可靠与准确的特点。     

基于网络药理学和分子对接研究明目地黄丸治疗糖尿病视网膜病变的分子机制

目的 基于网络药理学和分子对接研究明目地黄丸治疗糖尿病视网膜病变的分子机制。方法 通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)查询明目地黄丸组方中药材化学成分及靶点。通过基因表达数据库(GEO)以“Diabetic Retinopathy”为关键词下载基因芯片信息。采用Cytoscape软件、STRING数据库和相关R语言包进行相关分析,并对核心基因进行分子对接。采用高糖/低氧环境培养ARPE-19构建体外模型验证核心通路的表达。结果 筛选得到明目地黄丸43个主要活性成分,14个核心作用靶点;分子对接结果显示,核心蛋白RB1、AKT1与小分子Quercetin、luteolin、naringenin能形成稳定的对接模型。Western blotting结果显示,高剂量组p-PI3k和p-AKT蛋白表达明显低于中剂量、低剂量和空白对照组。结论 明目地黄丸可通过调控多通路、多靶点干预糖尿病视网膜病变患者病情进展,其中PI3K/AKT信号通路是参与疾病治疗的重要信号通路。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂与钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂治疗2型糖尿病疗效及安全性的系统评价

目的：系统评价胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）与钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）治疗2型糖尿病（T2DM）的疗效及安全性,为临床治疗提供循证参考。方法：计算机检索相关的随机对照试验。采用Stata 14.0软件进行Meta分析,并运用成本-效果分析方法进行短期经济学评价。结果：共纳入6项RCT,合计2 248例患者,纳入药物包括利拉鲁肽、艾塞那肽、司美格鲁肽、卡格列净、达格列净和恩格列净。Meta分析结果显示：GLP-1RA能更有效地降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平[SMD=-0.28,95% CI （-0.40,-0.16）,P<0.01],且HbA1c<7%的达标率更高,而SGLT-2i能更有效地控制患者的收缩压、舒张压和脉搏;GLP-1RA治疗组导致停药、腹泻、恶心、呕吐等不良反应的发生率均显著高于SGLT-2i治疗组,而SGLT-2i治疗组患者出现生殖器感染的发生率更高,差异均有统计学意义。SGLT-2i的成本-效果比更低。结论：GLP-1RA降低T2DM患者HbA1c水平的疗效更好,但SGLT-2i控制患者血压和脉搏的效果更优、耐受性更佳且具有较高的经济学优势,临床治疗中应根据患者的具体情况选择合适的药物。     

高龄糖尿病并慢性肾病患者应用前列地尔治疗的效果和安全性

目的研究前列地尔对高龄糖尿病并慢性肾脏病患者的治疗作用和临床使用安全性。方法将我院收治的80例高龄糖尿病并慢性肾脏病患者随机分成治疗组和对照组各40例,其中对照组患者实施糖尿病和肾病的常规治疗,治疗组患者在此基础上使用前列地尔进行治疗,观察两组患者的生命体征,身体健康指数。结果通过两组的对比发现,治疗组患者的康复状况,复发情况均优于对照组,并且两组之间的数据对比具有统计学意义(P<0.05)。结论前列地尔作为近年来临床推广的糖尿病合并肾病的治疗药,对高龄糖尿病并慢性肾脏病患者的治疗具有积极的作用,较常规治疗,患者血糖指数能够恢复正常,各项指数均得以改善,并且前列地尔治疗并发症少,安全性高,因此应在临床上进一步的推广。     

冬凌草甲素长循环固体脂质纳米粒的制备及对人胃癌SGC-7901细胞的抑制作用

目的制备冬凌草甲素长循环固体脂质纳米粒（ORI-LSLN）,并考察其理化性质和对人胃癌SGC-7901细胞的抑制作用。方法采用熔融均质法制备ORI-LSLN,并对其形态、粒径分布、电位、包封率和载药量等性质进行考察。以冬凌草甲素溶液（ORI）、冬凌草甲素固体脂质纳米粒（ORI-SLN）为对照,进行ORI-LSLN体外释放试验。采用MTT法测定ORI-LSLN对人胃癌SGC-7901细胞的抑制作用。结果制备的ORI-LSLN呈类球形,平均粒径112 nm,Zeta电位为-31.6 mV,包封率为90.4%,载药量为5.1%。体外释放结果表明,ORI-SLN和ORI-LSLN在释放初期并无显著区别,后期ORI-SLN释放较快,24 h基本释放完全,而ORI-SLN则需要36 h才完全释放,表现了更好的缓释效果。ORI-LSLN对人胃癌SGC-7901细胞具有较强的毒性作用。结论熔融均质法制备的ORI-LSLN包封率高、载药量大,工艺易于工业化,与ORI-SLN相比,ORI-LSLN更具有较好的抗癌药物缓释制剂潜力。     

螺内酯致乏力和嗜睡

1例24岁男性继发性高血压病患者,为排除原发性醛固酮增多症而接受螺内酯的诊断性治疗,分别于午餐后、晚餐后、次日清晨口服螺内酯各20mg。第1次服药后约3h患者突然出现四肢乏力、眩晕、头痛,经卧床休息和吸氧,约30min后症状缓解。第2次服药后3h出现乏力。第3次服药后约2h上述症状复现并伴嗜睡,2h后自行缓解。停用螺内酯。5d后患者于晚餐后口服螺内酯20mg,服药后约2h以及次日清晨再现眩晕、乏力及嗜睡,后自行缓解。     

正交试验优选透明质酸钠乳膏的处方工艺

目的：优选透明质酸钠乳膏剂的最优处方。方法：以乳膏剂的外观考察、稳定性考察、稳定常数测定及显微镜法观察作为考察指标,采用单因素考察和正交试验优选最优处方。结果：橄榄油、液体石蜡、硬脂酸的投药比例为1：0.8：1,在水相中加入主药。结论：该工艺制得乳膏剂膏体柔软细腻,光亮美观,涂展好,渗透快,稳定性好,显微镜观察粒子均匀。     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂联合胰岛素治疗1型糖尿病疗效与安全性的Meta分析

目的:系统评价钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂联合胰岛素治疗1型糖尿病(T1DM)的疗效与安全性,为临床T1DM治疗提供循证参考。方法:计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、Embase、ClinicalTrials、中国知网、中国生物医学文献数据库与万方数据库,检索时限均为各数据库自建库起至2020年2月,收集在胰岛素基础治疗的基础上,SGLT-2抑制剂(试验组)对比安慰剂(对照组)治疗T1DM的随机对照试验(RCT)。对符合纳入标准的文献进行资料提取,采用Cochrane风险偏倚评估工具5.1.0进行质量评价后,采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果:共纳入11项RCT,合计7003例患者。Meta分析结果显示,试验组患者糖化血红蛋白(HbA1c)水平降低值[SMD=-0.49,95%CI(-0.53,-0.44),P<0.001]、HbA1c水平降低值≥0.5%且未发生严重低血糖的患者比例[OR=3.93,95%CI(3.49,6.21),P<0.001]、HbA1c水平降低值≥0.5%的患者比例[OR=2.65,95%CI(2.25,3.12),P<0.001]、HbA1c水平<7.0%的达标率[OR=2.85,95%CI(2.44,3.33),P<0.001]、体质量降低值[SMD=-0.83,95%CI(-0.96,-0.70),P<0.001]均显著大于或高于对照组,每日胰岛素用量、空腹血糖、餐后血糖、收缩压、舒张压的降低值均显著大于对照组,差异均有统计学意义(P≤0.011)。试验组患者总体不良反应发生率[OR=1.14,95%CI(1.04,1.26),P=0.007]、SGLT-2抑制剂相关的不良反应发生率[OR=2.17,95%CI(1.75,2.99),P<0.001]、严重不良反应发生率[OR=1.48,95%CI(1.24,1.77),P<0.001]、生殖器感染发生率[OR=3.84,95%CI(3.14,4.69),P<0.001]、腹泻发生率[OR=1.47,95%CI(1.09,1.97),P=0.011]、体液减少相关不良反应发生率[OR=2.05,95%CI(1.37,3.08),P=0.001]、酮症相关不良反应发生率[OR=4.18,95%CI(3.15,5.55),P<0.001]、酮症酸中毒发生率[OR=4.33,95%CI(3.01,6.23),P<0.001]、严重酮症酸中毒发生率[OR=5.06,95%CI(2.61,9.81),P<0.001]均显著高于对照组,差异均有统计学意义;两组患者低血糖、严重低血糖、尿路感染、肾损伤的发生率比较,差异均无统计学意义。结论:SGLT-2抑制剂用于T1DM的联合治疗,可显著改善患者血糖水平,降低体质量、减少每日胰岛素用量、降低收缩压和舒张压,且不增加低血糖、尿路感染、肾损伤的发生风险,但总体不良反应、生殖器感染、腹泻、酮症酸中毒等不良反应的发生风险增加,需予以关注。     

应用蒙特卡洛模拟法评估伏立康唑临床给药方案

目的:为伏立康唑临床个体化用药提供参考。方法:汇总伏立康唑对烟曲霉和白色念珠菌的最低抑菌浓度(MIC)分布情况,以及伏立康唑在不同人群中的药动学参数,采用水晶球软件11.1.2.4对同一人群不同给药方案和不同人群同一给药方案进行蒙特卡洛模拟(MCS),以达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR)为评价指标。结果:当免疫功能低下儿童的给药剂量为4、6 mg/kg时,MIC≤0.125 mg/L即可满足PTA>90%;当给药剂量增加至8 mg/kg时,MIC≤0.25 mg/L才可满足PTA>90%。对于应用相同给药方案(4 mg/kg)的不用人群而言,免疫功能低下青少年的MIC≤0.25 mg/L,健康成年人、造血干细胞移植患者、免疫功能低下成年人的MIC≤0.5 mg/L时,可满足PTA>90%。免疫功能低下儿童不同给药剂量(4、6、8 mg/kg)以及给药剂量同为4 mg/kg的不同人群(免疫功能低下青少年、健康成年人、造血干细胞移植患者、免疫功能低下成年人)对烟曲霉的CFR值分别为42.53%、58.41%、77.74%、70.16%、89.40%、93.72%、95.42%,对白色念珠菌的CFR值分别为96.68%、97.13%、97.94%、97.54%、98.07%、98.28%、98.35%。结论:上述纳入研究的不同人群的各种给药方案均能有效控制白色念珠菌感染,而对于免疫功能低下儿童和青少年则需适当增加给药剂量以满足烟曲霉感染临床治疗的需要。     

糖皮质激素在儿童支原体肺炎治疗中的作用的系统评价分析

目的:系统评价糖皮质激素在儿童支原体肺炎治疗中的作用。方法:计算机检索中英文数据库,依据纳入指标及排除指标纳入文献,根据Jadad评分及偏倚分析对文献进行评价,运用Revman5.0进行系统评价。结果:糖皮质激素对儿童支原体肺炎患者的体温及CRP调节具有特异质,进行随机效应模型评价,结果分别为-1.4及-0.42,P<0.05,具有统计学意义。亚组分析氢化可的松、甲泼尼松龙及地塞米松对体温的调节结果均有显著性差异,氢化可的松效果最好;结论:糖皮质激素在儿童支原体肺炎治疗中对体温和CRP的调节有积极的意义。